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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便微菌物基础代谢组学或是肠腔微菌物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

细菌工程AAA基础代谢与女性身体人体脂肪有关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生态学各种相关新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 菌群学AAA细胞代谢与人体健康多余脂肪推积相关联

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法肠子

反驳来调查设计证明格式服食摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可严峻阻止肌肉堆砌、变低小鼠网站权重添加,且4HPAA可调低肌肉组织开展细胞肥大和肝肌肉变形,小说家进步骤校验4HPAA和3HPP靶向药物肠腔组织开展。从而校验以下细胞代谢物是否有会改进肠腔微生态学组以实现其抗臃肿实际效果,对小鼠展开了历时 7 天的制疗调查设计,污染监测因此的微生态学组。报告现示,尽管起居(健康起居或HFD)如何快速,在4HPAA或3HPP制疗组选都找不到显然的微生态学组异同(图2a)。需要要留意的是,整个HFD饲喂的小鼠的微生态学组成了分类似的,但在HFD饲喂和健康起居饲喂的小鼠两者通过观察到等于大的异同(图2b),以下报告表示,起居是后果肠腔微生态学组成了分的最主要的重要因素,而分开的4HPAA、3HPP或4HPP的后果不大。

图2 4HPAA和3HPP独有于微生物检测体组防控变胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务可以抑制漫性炎症病变

方便了解4HPAA如何快速在肠子中切实发挥使用以避免变胖,小说家非常了HFD饲喂的小鼠肠子公司转录组。RNA测序(RNA-seq)彰显乙状直肠公司中含46个上涨和64个调整的转录本,质数和合数变幻不超2倍(图3a)。什么是遗传DNA集生物含有进行定性分析证明参予脂质产生的前提条件,是指单羧酸拆分的产生、皮脂酸拆分的产生、甘油三酯产生、皮脂酸产生和脂质硫化,都遭受仰制(图3b)。在脂质消除和产生中起使用的很多什么是遗传DNA的转录,是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA治理的HFD饲喂小鼠的乙状直肠中变低。什么是遗传DNA集生物含有进行定性分析还彰显B神经内部介导的发生反应和卫星数字信号牵张反射强化(图3b),可以说拥有上涨的什么是遗传DNA都被表明数字天然免疫球球蛋白或B神经内部卫星数字信号细胞。公司病症学进步骤查证4HPAA开展的HFD饲喂小鼠行为 出上皮有效性性增强和炎症病变变少(图3 c-d)。

图3 4HPAA中药治疗可才能减少小肠上皮的萎缩性细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

肠内微生态学组与肥嘟嘟者的疾患重大突破融洽涉及到的,人类历史和啮齿节肢动物的研发都證明了这些。肠内微生态学或者根据其消化吸收危害肥嘟嘟者的的发展和重大突破。微生态学消化吸收物的遗传变异性或者因分类管理群、外来物种乃至菌株而异,这解释清楚了各种不同序列中微生态学组与肥嘟嘟者间不保持一致的关连。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、角度宏营养素质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

规范医学文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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