氨基酸酶质S-棕榈酰化是一种种常有的译为后表达语，它增强了氨基酸酶质的疏水，在调接氨基酸酶质车辆、wifi定位和系统提高因素切实发挥关键要的帮助。棕榈酰化顺利通过不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与氨基酸酶质的特殊半胱氨酸残基（Cys）侧链连到了 ，这样的表达语由一国产被称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转变酶的酶离子液体的，这种酶具有刺激性logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC氨基酸酶家庭成员英文参与的一些顺利和病症进程，如蓝色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾纤维素化發生成长中的的帮助并不了解。 2025年12月4日北京医科师范大学茂名我们医院口腔科王琪精英团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表过了发表好的文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的理论研究分析好的文章，探究式了蛋白酶质棕榈酰化在肾植物玻璃玻璃纤维化中的用处和隐藏长效机制。从基理上讲，ZDHHC18催化剂的功效了HRAS的棕榈酰化，这对其转交到质膜和最后的激话至关比较为重要。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的在下游磷硝化功效，并举一步骤激话了RREB1，怎强了SMAD与Snai1顺式干预区的融合。理论研究分析数据呈现，ZDHHC18在肾植物玻璃玻璃纤维化中起着至关比较为重要的用处，作为抗衡肾植物玻璃玻璃纤维化带来了了隐藏的医治靶点。

探析项目

1.ZDHHC18在CKD女性仟维化肾脏中上浮

在慢牲肾脏病（CKD）糖尿病患者的显微锯开肾脏样例中查测到ZDHHC18的表答方式方法。与其黏胶玻璃食物纤维板棉化肾聚集比起来，CKD样例彰显出显然的间质黏胶玻璃食物纤维板棉化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色法发现了这一点儿（图1，A-D）。免疫检测聚集耐腐蚀彰显，ZDHHC18在非肾黏胶玻璃食物纤维板棉化聚集中的表答方式方法有大有小，但在黏胶玻璃食物纤维板棉化肾脏有激动的着色法，包括是在扩张性的近端小管径，小管径衬平扁薄的上皮，没了刷状边际（图1，A和B）。平滑回归祖国深入分析彰显，ZDHHC18表答方式方法与α-SMA和弧形血清情况呈强正相关的（图1，J和K），反映出ZDHHC18在肾黏胶玻璃食物纤维板棉化中起突出要使用。

图1 ZDHHC18在CKD患有肾脏中的传达重要多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞核（TEC）特情人缺乏Zdhhc18压制肾棉纤维化

Zdhhc18前提性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）新生儿时找不到所有的相关系数的不正确，提示TEC中Zdhhc18的特情人不全不容易出现小鼠的表型变化无常。死机UUO的前提下（图2A），Zdhhc18敲除相关系数改善了肾脏行态并消减了肾小管受损，如H&E染色剂已知（图2 B-C）。与假对比组相对于，受UUO干扰的小鼠的表现出相关系数的组织外机质（ECM）凝聚，但Zdhhc18的小管特情人不全大幅度大幅度得到缓解了肾脏的受损的程度（图2 B和D）。虽然，UUO调涨了α-SMA+肌成棉弹性氯纶材料组织的间质凝聚，但Zdhhc18敲除相关系数大幅度大幅度得到缓解了α-SAM+肌成组织的调涨（图2 B和E）。免疫血内部荧光深入分析提示，UUO诱发了环节内皮间充质转化成（EMT），如基低膜上残留物的TEC相应上皮组织标出物E-cadherin和间充质组织标出物Vimentin的共展现方法已知。当然，Zdhhc18敲除减缓了这一种环节EMT重大突破（图2 F）。探析看见Zdhhc18敲除大幅度大幅度得到缓解了UUO后肾小管上TGF-β1的展现方法，并抑制了间质α-SMA+肌成棉弹性氯纶材料组织的次数（图2 H）。疾病消减与成品棉弹性氯纶材料组织纯化抑制互相出现Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉弹性氯纶材料化消减。

图2 TEC特异形Zdhhc18或缺减缓UUO引导的小鼠肾植物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管理HRAS的棕榈酰化和膜手机定位

对人类历史ZDHHC18/HRAS来进行了原子核接管模似，以肯定互不目的的硬度。模似最终结果表达出来爱爱，ZDHHC18与HRAS之間的紧密联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能与哪几种多种类型的RAS紧密联系，但就HRAS在ZDHHC18的离子液体公布生棕榈酰化体现（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18应该淡化了HRAS的棕榈酰化，这当中ZDHHC18的调涨频率上限（图3C）。这部分数据显示表达出来爱爱，肾玻纤化步骤中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的表达出来爱爱情况，但真是较低了UUO和FA诱导性整治中HRAS的棕榈酰化情况（图3，D和E）。在HK-2神经元系系中，酰基动物素交换检测表达出来爱爱，敲除ZDHHC18或根据2-BP促使ZDHHC18特异性能抑制TGFβ1激励神经元系系中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的表达出来爱爱情况（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18相关性较低了HRAS在HK-2神经元系系中的膜精准定位功能（图3H-I）。分析表达出来爱爱，就算棕榈酰化不危害HRAS的表达出来爱爱，但它真是危害了HRAS的膜精准定位功能。

图3 ZDHHC18调准的HRAS棕榈酰化会影响其膜定位系统

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经由HRAS的棕榈酰化力促方面EMT

进步论述凸显，在FA和UUO 术带来的肾弹性纤维板化类别中，HRAS的棕榈酰化含量频频偏高（图4，A和B）。以便进步确立一项措施，从Hras敲除小鼠和过表答的也是型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮上皮人体血组织膜（PTEC）（图4，C和D）。非常有趣的是，当我们察觉TGF-β1加入了HRAS的棕榈酰化。不仅而且，HRAS中的C181S和C184S转变可以说根本消减了HRAS棕榈酰化（图4E），并了解到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变消减了TGFβ1带来的姿态变（图4F）。不但TGF-β1带来的上皮上皮人体血组织膜logo物表答变动外，HRAS棕榈酰化位点转变还仰制了间充质上皮人体血组织膜logo物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮上皮人体血组织膜logo物的变动和ZDHHC18过表答带来的间充质上皮人体血组织膜logo物调整被消减（图4，H和I）。以下数据分析反映，TGF-β1带来的部门EMT都要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的措施推进肾弹性纤维板化。

图4 ZDHHC18利用管控HRAS棕榈酰化增进部门EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本设计蕴含了ZDHHC18可以通过催化剂的用HRAS棕榈酰化在肾黏胶植物玻璃玻纤化中的主要用。敲除Zdhhc18可压制肾黏胶植物玻璃玻纤化任务管理器，经过理解则急剧黏胶植物玻璃玻纤化。还有，HRAS棕榈酰化位点的变动可消灭其促黏胶植物玻璃玻纤化效果。这部分发现了为肾黏胶植物玻璃玻纤化的诊治给予了新的潜在性靶点。

ZDHH18借助政策调控HRas棕榈酰化有利于促进肾玻纤凝成用摸式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供成品超全面、技木装修标准最熟透的氧化反应展现掩盖系列设备成品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化呈现、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显蛋白酶质组而我司第一家面市、中国一个心智成熟商业地产化的或迎独特软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考虑资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.