S-亚硝基化在NO細胞无线无线信号的传送中起要素功用，就是种与磷酸性反应类似的蛋清译成后遮盖，密切参与的細胞功效调空。S-亚硝基化的紊乱与多样慢性病紧紧相关，其中收录阿尔茨海默症、肝癌、肩部肌肉退化症、精力衰退和糖尿病的风险的风险等。与酶驱程的磷酸性反应遮盖各种不同的是，S-亚硝基化遮盖的大多催化剂的作用策略尚不明晰。202五年16月5日，美利坚凯斯西储大专医学界系Jonathan S. Stamler组织在Cell上在线免费先生发表了发表散文“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，散文确保了种食用SNO-CoA用作助手系数对多样蛋清质去S-亚硝基化的酶SCAN，其底物其中收录胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN亲水性在内分泌系统调涨节胰岛素无线无线信号，其失常亲水性可出现糖尿病的风险的风险的的发生。

英语子标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名文章标题：一些特喜欢的人催化氧化S-亚硝基化高蛋白质以调控胰岛素信号灯的酶 科研的材料：HEK293生殖细胞 组学技术设备：S-亚硝基化修饰语组

重要探析結果

01.SCAN介导高脂美食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素反抗

是为了判定SCAN在哺乳期甲壳动物中的身理特点，作著便用了满身SCAN表观遗传敲除的小鼠仿真模型。在SCAN含有个错误特点的胰岛素蛋白激酶（INSR）相互之间特点结构的域，作著进步骤的探究了SCAN/SNO-CoA在胰岛素表面牵张反射中的特点。在HFD的情况下，SCAN表观遗传敲除小鼠控制体重加剧太慢，其对胰岛素的神经敏主观较高，这就说明SCAN在HFD小鼠中驱动了胰岛素反击。进步骤的探究挖掘，HFD词养的小鼠中，SCAN敲除小鼠表面出较低层次的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，如果胰岛素因素子AKT和AS160的磷碱化层次较高。这表面SCAN介导的S-亚硝基化减缓INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素表面牵张反射在挺大程度上上是用减缓INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂吃饭中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素促进INSRβ/IRS1的S-亚硝基化仰制信息转导

进两步在大鼠成肌内部L6内部系的分析知道，胰岛素对L6-WT的内部中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有加速能力，还有就是这个能力是情况不同的，在的还原胰岛素60-120 min达到高峰时段，紧接着渐渐消掉，观照在SCNA敲除的内部中没了这个的情况。实现对L6内部和营养小鼠的分析，小说拜谱生物知道SCNA的欠缺以至于胰岛素促使下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应不断增加，这发现兴奋的剂促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关毕胰岛素移动数据通道的负调查问卷电路的1大部分。小鼠的胰岛素承受实验设计声明，由SCAN介导的胰岛素介导的S -亚硝基化还可以关毕人体肌肉肌中的胰岛素移动数据，为了延缓冬枣糖摄取量尽可能的防止发动机组升温止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素诱导型INSRβ/IRS1的S-亚硝基化减缓信号灯转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活性酶有关于

在胰岛素激发下，eNOS和nNOS的可溶性都特殊曾加，这表述SCAN介导的胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许 是运用eNOS和nNOS引起的NO。在L6生殖细胞中，NOS限注射剂L-NMMA既阻隔了胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN其本身的S-亚硝基化。由于，eNOS和nNOS也许 是生物学必备条件下SCAN可溶性的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS将是内分泌系统标准下SCAN催化活性的SNO来自 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人之间蛋白质集体和人体骨骼肌中的BMI和SCAN把你想表达出来有关的

为了能设定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否是与人工历史祖先肥胖者关于 系的胰岛素抗拒关于 ，小说家明确了产于不同于體重指數(BMI)病员的14个人的类祖先人肌肉肌模本和二十二个人的类祖先乳酸库模本中SCAN的体现和SNO-INSRβ的量，出现在BMI较高的病员人肌肉肌、肾脏及肉里乳酸模本中体现调整。人公司中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会有差异性的线性网络原因，表达SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人工历史祖先胰岛素抗拒的首先要的因素（图4）。

图4 鉴于S-亚硝基的胰岛素信息除极可以抑制和胰岛素减缓（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化蛋白酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色恢复、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑期刊论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.